163439-82-5 / (3R,4R)-(-)-1-芐基-3,4-吡咯烷二醇的制備

背景及概述

手性含氮飽和雜環(huán)醇是一類重要的有機(jī)化合物。是許多合成藥物和天然活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)組成單元。吡咯衍生物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物。很多吡咯衍生物被發(fā)現(xiàn)具有良好的生物活性。另外吡咯衍生物也被應(yīng)用在材料科學(xué)領(lǐng)域。(3R,4R)-1-芐基吡咯烷-3,4-二醇CAS號：163439-82-5，分子式：C11H15NO2，分子量：193.242，外觀與性狀：灰白色至淡棕色粉末，密度：1.27g/cm3，沸點(diǎn)：356.2ºCat760mmHg。

制備

取（S）-1-芐基-3,4-二羥基吡咯烷-2，5-二酮為起始物料，并以硼氫化鈉-碘體系還原得到產(chǎn)物(3R,4R)-(-)-1-芐基-3,4-吡咯烷二醇。硼氫化鈉在碘催化下生成的硼烷與酰亞胺中的羰基形成四元環(huán)狀過渡態(tài)，同時(shí)另外一分子硼烷與酰亞胺中的氮原子形成N-BH3復(fù)合物。隨著反應(yīng)的進(jìn)行羰基還原完全，得到（S）-1-芐基-3,4-二羥基吡咯烷-硼烷復(fù)合物，最后在甲醇作用下脫去硼烷得到最終產(chǎn)物[1]。(3R,4R)-(-)-1-芐基-3,4-吡咯烷二醇的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 (3R,4R)-(-)-1-芐基-3,4-吡咯烷二醇的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

取（S）-1-芐基-3,4-二羥基吡咯烷-2，5-二酮1ｇ，硼氫化鈉0.92ｇ，投入到100mL四口瓶中，冰鹽浴降溫，加入30mL四氫呋喃，通入氮?dú)獗Ｗo(hù)，滴加2.08ｇ碘的四氫呋喃溶液，完畢后升溫回流。薄層色譜檢測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后，停止加熱，體系轉(zhuǎn)入冰浴，加水破壞未參與反應(yīng)的硼氫化鈉，抽濾，濾液用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯，飽和氯化鈉洗滌有機(jī)層，干燥旋干，得白色固體，即（S）-1-芐基-3,4-二羥基吡咯烷-硼烷復(fù)合物。將白色固體溶于甲醇中回流8ｈ，旋干，加入10mL乙酸乙酯，10mL稀鹽酸（0.1N），分出水層，氫氧化鈉中和至pH為8，乙酸乙酯萃取出產(chǎn)品，減壓濃縮得到油狀液體，丙酮重結(jié)晶，即得灰白色固體(3R,4R)-(-)-1-芐基-3,4-吡咯烷二醇。

參考文獻(xiàn)

[1] US5952363 A1, ;