3082-62-0 / (S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺的制備

背景及概述^[1]

(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺屬于一種光學(xué)純的手性胺，是非常重要的藥物中間體。目前獲得光學(xué)純的手性胺主要通過以下幾種方法：酶拆分化學(xué)拆分：用手性α-羥基苯乙酸或保護(hù)的手性甘油醇衍生物拆分；通過相應(yīng)的醛經(jīng)不對稱合成得到。

制備^[1]

1）拆分制備(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺

1000mL的高壓釜中加入500mL甲苯作為溶劑，依次加入85.5g2-萘乙胺、90.2g S-1-苯乙醇乙酸酯，5g脂肪酶Novozym435和8g雷尼鎳，加入完畢后，密封高壓釜后用氮氣將釜內(nèi)空氣進(jìn)行置換，然后往高壓釜內(nèi)通入氫氣至壓力1.0MP，開啟攪拌，并升溫至60℃進(jìn)行反應(yīng)；20小時后，取樣檢測，2-萘乙胺消失完全轉(zhuǎn)化為(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺，且產(chǎn)物ee值達(dá)99%；反應(yīng)結(jié)束后，將溶液進(jìn)行濃縮，然后用體積比為10：1的正已烷與乙醇混合溶劑進(jìn)行柱層析，得純(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺102.3g，收率為96%。

2）酸解獲得S-2-萘乙胺鹽

將上步中制得的(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺53g加入到500ml的乙醇和濃鹽酸以體積比1：1混合的溶液中，然后加熱回流，反應(yīng)24小時后，點板檢測(S)-(1-(2-萘基)乙基)乙酰胺完全水解得S-2-萘乙胺對映體鹽。

3）堿化獲得(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺

往步驟2所得反應(yīng)完全的溶液加入500mL的二氯甲烷，然后緩慢加入氫氧化鈉溶液，并進(jìn)行攪拌，檢測溶液PH值至13，停止添加氫氧化鈉溶液，分液，上層水液再次用200mL的二氯甲烷萃取3次，將幾次萃取得到的二氯甲烷溶液用無水硫酸鈉進(jìn)行干燥、濃縮得(S)-(-)-1-(2-萘基)乙胺40.4g，收率為94.4%，HPLC檢測最終產(chǎn)品的ee值為99.7%。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201410399408.0一種拆分制備光學(xué)純S-2-萘乙胺的方法