315-30-0 / 別嘌醇的質量檢測方法和精制方法

背景及概述^[1]

別嘌醇為白色或類白色結晶性粉末，幾乎無臭，別嘌醇主要在痛風發作間期和慢性期使用，適用于尿酸生成過多、對排尿酸藥過敏或無效，以及不宜使用排尿酸藥物的原發性和繼發性痛風病人，以控制高尿酸血癥，也可與排尿酸藥合用，以加強療效，特別適用于痛風石嚴重而腎功能尚好的病人。

質量檢測方法^[1]

一種別嘌醇質量檢測方法，包括以下步驟：

S1：準備原料，別嘌醇藥片30片，天平，篩網，研缽，100毫升的量瓶，NaOH 30毫升，500毫升的量瓶，鹽酸溶液200毫升，攪拌棒；

S2：研磨過濾，取別嘌醇藥片20片，用天平進行稱量，記錄質量，然后用研缽進行研磨用篩網進行過濾；

S3：溶解，取過濾后合格的別嘌醇藥片粉末放入100毫升的量瓶中，然后加入20毫升的NaOH，用攪拌棒攪拌，使其充分溶解；

S4：加水稀釋，向量瓶中加入水進行稀釋，然后進行輕微的攪拌搖勻；

S5：過濾，使用篩網對混合液體進行過濾，除去固體雜質，然后對剩下的液體量取5毫升，放入500毫升的量瓶中，通過過濾除去固體雜質能夠防止在后面量取藥液時雜質混入，影響測量的精度；

S6：鹽酸稀釋，向500毫升的量瓶中加入鹽酸溶液，直至刻度到達500毫升；

S7：檢測，采用照分光光度法，在250nm的波長處測定吸收度，按C5H4N4O的吸收系數(E1％1cm)為571計算。

精制方法^[2]

(1)堿性溶解：在100mL三口瓶中先加入10毫升純化水，再加入5g(0.036mol)別嘌醇粗品，開啟攪拌，慢慢加入0.5mol/LNaOH溶液65mL，控制pH6～7直至溶解，得到淡黃色液體。

(2)脫色：加入針用活性炭0.5g，60℃下攪拌脫色1h，趁熱過濾。

(3)濾液酸化：配置0.5mol/L HCl溶液66mL(0.033mol)，將濾液置于250mL三口瓶中，攪拌情況下緩慢加入，有白色物體析出，保持PH約為6～7之間。加完后繼續攪拌20分鐘過濾，濾餅用冷水洗3次，100℃干燥，得到類白色固體4.1g，收率為82％。質量指標：鑒別(顯色、UV、IR)符合規定；重金屬≤20ppm；熾灼殘渣≤0.01％；HPLC產品含量99.8％；有關物質：單個雜質0.075％，總雜質0.20％。

制備方法^[3]

一種別嘌醇的制備方法，包括如下步驟：

（1）、將134g原甲酸三乙酯、82.5g嗎啉、37.5ml乙腈、63g氰乙酰胺按順序投入反應容器中進行攪拌，蒸汽加熱至回流，回流反應4h，最初的回流溫度會為 117℃，最后回流溫度為82℃，將回流結束后得到的混合物冷卻至25-35℃，然后依次進行乙醇洗滌和30℃真空干燥，獲得縮合物；

（2）、把253ml的60℃純化水、步驟（1）得到的縮合物、22.7 g水合肼按順序投入反應容器中進行攪拌，迅速加熱到90-100℃，并使溫度保持在90℃以上20分鐘，然后將混合物冷卻至60℃，然后加入PH值為1.5稀硫酸和冰進行水解酸化反應；酸化反應至5℃后收集結晶水化物，最后結晶水化物經水和丙酮洗滌和80℃真空干燥，獲得3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸鹽；

（3）、將3-氨基-4-吡唑甲酰胺的半硫酸鹽加入到甲酰胺中攪拌加熱至140-150℃，保溫反應5小時，反應結束后將反應物降溫至25-35℃，經水和丙酮洗滌獲得別嘌醇粗品；

（4）、別嘌醇粗品、活性炭加入到濃鹽酸中進行脫色，脫色后的產物加入到25℃、質量百分比濃度為1.5-2.5%的氫氧化鈉溶液中重結晶，最后經冷水和丙酮洗滌和60℃真空干燥，獲得別嘌醇產品。

參考文獻

[1] [中國發明] CN202010633661.3 一種別嘌醇質量檢測方法

[2] [中國發明] CN201110053382.0 一種別嘌醇的精制方法

[3] [中國發明] CN201410689405.0 一種別嘌醇的制備方法