172138-95-3 / (+)-N,N’-(1S,2S)-1,2-二氨基環(huán)己烷雙(2-吡啶甲酰胺)的制備

背景及概述^[1][2]

(+)-N,N'-(1S,2S)-1,2-二氨基環(huán)己烷雙(2-吡啶甲酰胺)可用作醫(yī)藥化工合成中間體。如果吸入(+)-N,N'-(1S,2S)-1,2-二氨基環(huán)己烷雙(2-吡啶甲酰胺)，請(qǐng)將患者移到新鮮空氣處；如果皮膚接觸，應(yīng)脫去污染的衣著，用肥皂水和清水徹底沖洗皮膚，如有不適感，就醫(yī)；如果眼晴接觸，應(yīng)分開眼瞼，用流動(dòng)清水或生理鹽水沖洗，并立即就醫(yī)；如果食入，立即漱口，禁止催吐，應(yīng)立即就醫(yī)。

制備^[1][2]

向22L燒瓶中加入1,1'-羰基二咪唑（1.7Kg，10.48mol）和THF（7.5L），在室溫下將固體吡啶甲酸（1.36Kg，11mol）加入到漿料中，反應(yīng)吸熱，使混合物從18℃冷卻至12℃，然后將反應(yīng)混合物加熱至18-19℃。將所得澄清溶液攪拌1小時(shí)并在1小時(shí)內(nèi)加入（1S，2S）-（+）-1,2-二氨基環(huán)己烷（0.5Kg，4.38mol），同時(shí)保持溫度低于50℃，用2.5L THF沖洗燒杯和漏斗，將反應(yīng)在室溫下攪拌15小時(shí)，將水（0.5L）加入到稀漿液中，得到澄清溶液，將反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)將反應(yīng)混合物濃縮成橙色半固體，將反應(yīng)產(chǎn)物在5L乙醇中漿化并通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮，64-65℃下溶解在乙醇（5L）中，冷卻，溶液在58℃左右變渾濁。在該溫度下將混濁溶液接種（10g）并冷卻至-8℃。通過在燒結(jié)玻璃漏斗上過濾分離所得白色晶體，用5L冷水洗滌。乙醇（-8至-10℃），在室內(nèi)真空下用氮?dú)獯祾撸缓笤谡婵蘸嫦洌?5℃）中干燥。這導(dǎo)致分離出1.23Kg（86.3％）白色結(jié)晶固體。

主要參考資料

[1] WO2012079583. SYSTEM PROVIDING CONTROLLED DELIVERY OF GASEOUS CO FOR CARBONYLATION REACTIONS

[2] US20020016492. Process for preparing 3-hydroxymethyl-4-(aryl or heterocyclic)-cyclopentanones