5963-14-4 / 8-甲基壬酸的制備方法

背景及概述^[1]

8-甲基壬酸可用作醫藥合成中間體。

制備^[1]

8-甲基壬酸的制備如下：

(1)在氮氣保護下，將等摩爾的1-溴-3-甲基丁烷與金屬鎂在乙醚中反應，金屬鎂消失后用冰水浴冷卻，然后加入與1-溴-3-甲基丁烷等摩爾的丙烯醛乙醚溶液，反應完畢后加入與1-溴-3-甲基丁烷等摩爾的稀鹽酸(2N)得到混合液，分離出混合液中的上層乙醚溶液，水相用乙醚萃取得到乙醚萃取液，將乙醚溶液和乙醚萃取液合并后用無水硫酸鈉干燥，過濾后蒸餾除去乙醚(可在溫度為73～75℃，壓力為16mmHg)得到6-甲基-3-羥基-1-庚烯；

(2)將步驟(1)得到的6-甲基-3-羥基-1-庚烯與原乙酸三乙酯和丙酸混合，加熱回流反應，其中，6-甲基-3-羥基-1-庚烯∶原乙酸三乙酯∶丙酸的摩爾比值為1∶6.5∶0.1；反應完畢后在常壓下蒸餾出反應中產生的乙醇和加入的過量原乙酸三乙酯，減壓蒸餾(可在溫度為101～103℃，壓力為0.6mmHg)得到(E)-8-甲基-4-烯壬酸乙酯；

(3)將步驟(2)得到的(E)-8-甲基-4-烯壬酸乙酯與甲醇混合，并在藍尼鎳催化下進行常壓氫化反應，其中，藍尼鎳的加入量是每1摩爾的(E)-8-甲基-4-烯壬酸乙酯加入10克藍尼鎳；反應完成后，過濾除去藍尼鎳催化劑后加入質量濃度為15％的氫氧化鈉水溶液，在堿性條件下水解，其中氫氧化鈉的加入量是每1摩爾(E)-8-甲基-4-烯壬酸乙酯加入300毫升氫氧化鈉水溶液；水解完成后，在常壓下蒸餾出甲醇，剩余的水溶液用濃鹽酸(質量濃度為37％)酸化至pH＝3，用石油醚-乙醚(體積比為1∶1混合溶劑)萃取，萃取出的有機相用無水硫酸鈉干燥，過濾后常壓下蒸餾出溶劑，減壓蒸餾(可在溫度為100～102℃，壓力為12mmHg)得到8-甲基壬酸。

主要參考資料

[1]CN200910087705.0辣椒堿同系物的人工合成方法